乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼与依维莫司(everolimus)联合使用的药副作用-

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摘要

在降低转移扩散性肾细胞癌(mRCC)的医治中,多激酶抑制剂(MKI)和雷帕霉素(mTOR)抑制剂在哺乳动物中的作用可增加无进展(PFS)和总体生存期(OS)。在

  在降低转移扩散性肾细胞癌(mRCC)的医治中,多激酶抑制剂(MKI)和雷帕霉素(mTOR)抑制剂在哺乳动物中的作用可增加无进展(PFS)和总体生存期(OS)。在这方面,乐伐替尼(lenvatinib)(仑伐替尼)和mTOR抑制剂依维莫司(everolimus)单独使用已证明有效,但在联用时更有效。最近,这两种药品都被纳入临床实验,从而产生了医治mRCC的国际临床指导。

  2016年5月,乐伐替尼(lenvatinib)被美国食品和药品管理局(FDA)批准与依维莫司(everolimus)合用,用于一种先前的抗血管生成医治后的晚后期肾细胞癌的医治。来伐替尼和依维莫司(everolimus)医治mRCC的主要问题是动脉高血压的严重不良(系统自动过滤词)(AE)。在依维莫司(everolimus)和lenvatinib联合医治时间段,有42%的患病者出现高血压,而仅接受依维莫司(everolimus)医治的患病者中有10%和仅接受乐伐替尼(lenvatinib)医治的患病者中有48%患有高血压。乐伐替尼(lenvatinib)带有高血压,心力衰竭和其他不良(系统自动过滤词)的警告和注意事情。因此,有必要对患病者进行仔细监控。心力衰竭和其他不良(系统自动过滤词)。因此,有必要对患病者进行仔细监控。心力衰竭和其他不良(系统自动过滤词)。因此,有必要对患病者进行仔细监控。

  血管生成对于肾细胞癌(RCC)肿瘤生长和转移扩散的进展至关重要。新血管生成的过程对于肿瘤的生长和发展至关重要,因此是恶性肿瘤医治的重要靶标。

  近年来,通过开发失调相关讯号通路的策略,为防止肿瘤诱导的血管生成做出了相当大的努力。现如今,这些血管生成讯号转导途径的抑制剂是可用的并且在RCC [能够被用作医治剂。最常用的两个代表是多激酶抑制剂(MKI)乐伐替尼(lenvatinib)和mTOR(雷帕霉素的哺乳动物靶标)抑制剂依维莫司(everolimus)。

  两种药品均已在临床实验中进行了广泛的测试,证实了依维莫司(everolimus)单药可增加无进展生存期(PFS),依维莫司(everolimus)和乐伐替尼(lenvatinib)联用可改善晚后期RCC患病者的PFS和总体生存几率(OS)。因此,美国FDA局(FDA)批准了乐伐替尼(lenvatinib)和依维莫司(everolimus)
乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼与依维莫司(everolimus)联合使用的药副作用-
的组合作为转移扩散性RCC(mRCC)的医治方式。依维莫司(everolimus)也被指示为mRCC的疾病进展时间段的处置,无论之前的抗血管生成治疗方法。

  但是,两种药品均具有不良作用。FDA列出了依维莫司(everolimus)和乐伐替尼(lenvatinib)联合医治的各种严重不良(系统自动过滤词)(AE)。它们包括高血压,恶心和呕吐,食欲减少,体重减轻,胃肠道问题,例如腹泻或腹痛,呼吸困难,咳嗽,口腔炎,蛋白尿,出血(系统自动过滤词),关节和肌肉痛苦,疲劳,水肿和皮疹。特殊强调高血压。

  高血压是依维莫司(everolimus)和乐伐替尼(lenvatinib)联合医治的常见不良(系统自动过滤词)(43%),而单独使用依维莫司(everolimus)医治的患病者中有10%和单独使用乐伐替尼(lenvatinib)的患病者中有48%会发展为高血压。因此,FDA将高血压标记为乐伐替尼(lenvatinib)的AE,尽管有最好的抗高血压医治方式,但建议在使用乐伐替尼(lenvatinib)医治之前先控制血压,并在发生3级高血压时停用乐伐替尼(lenvatinib)。最后,如果存在威胁生命的高血压,则有FDA预先防范措施应终止乐伐替尼(lenvatinib)。

  新血管发生的信令和肿瘤生长的途径显著切实提高PFS和OS。不幸运的是,这些药剂与许多AE有关。来伐替尼和依维莫司(everolimus)联合医治的一种常见且可能是严重合并症甚至致死的不良(系统自动过滤词)是动脉高压。乐伐替尼(lenvatinib) /依维莫司(everolimus)医治mRCC时间段的发病机制是多要素的。

  目前,对患有mRCC的绝症患病者的抗高血压医治策略符合一般的心血管抗高血压策略,并得到研究表明与任何抗高血压药品共同医治不会减少酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的抗癌活性舒尼替尼(sunitinib)。这里的问题是,传统的心血管不良反应的心血管预测要素是否与心脏病患病者的高血压mRCC亚组相关,因为与其他高血压患病者组相比,mRCC组的五年生存几率极低。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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