飞尼妥(afinitor)、依维莫司(everolimus)可抑制低级别少儿星形细胞瘤细胞系-

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  依维莫司/ 飞尼妥 作为一种靶向药物物,已被证明在所有恶性肿瘤中都具有良好的抗肿瘤特性,在一些其他肿瘤的医治中也已证明可安全地与传统化学疗法方案联合使用;而

  依维莫司(everolimus)/飞尼妥(afinitor)作为一种靶向药物物,已被证明在所有恶性肿瘤中都具有良好的抗癌特性,在一些其他肿瘤的医治中也已证明可安全地与传统化学疗法方案联合使用;而且依维莫司(everolimus)作为第一种应用于少儿低级别胶质瘤(pLGGs)临床实验的靶向抑制剂已证实了其临床有效性。作者表明这些药品多种体外模型中针对特点性pLGG分子改变具有协同作用。为研究依维莫司(everolimus)在pLGG患病者中的作用,本研究采用了来自pLGG患病者并包含多种变异的细胞系,且该细胞系伴随MAPK及mTOC1通路激活。

  这些细胞系包括:Res186——一种WHO I级毛细胞星形细胞瘤细胞系;Res259——WHO II级幼儿弥漫星形细胞瘤细胞系;BT66——一种伴随原癌基因B-Raf (BRAF)—KIAA1549 融合并采用可诱导大T抗原永生化的WHO I 毛细胞星形细胞瘤细胞系;JHH-NF1-PA1——一种来自I型神经纤维瘤病患病者的缺乏NF-1蛋白表达的WHO I级毛细胞星形细胞瘤细胞系。本实验JHH-NF1-PA1取自一名视路肿瘤患病者的活检组织,该患病者经卡铂化学疗法后肿瘤重复发,继而单独使用依维莫司(everolimus)医治。经依维莫司(everolimus)医治6小时,Res186和JHH-NF1-PA1细胞系表现出一种剂量依赖性mTOC活动抑制,
飞尼妥(afinitor)、依维莫司(everolimus)可抑制低级别少儿星形细胞瘤细胞系-
0.1nM依维莫司(everolimus)可使磷酸化S6蛋白明显降低(>50%);Res259、BT66则区别在给予1nM和10nM依维莫司(everolimus)时出现降低。

  Res186细胞系呈现出皮摩尔级的生长抑制(P<0.0001,T检验),BT66 细胞系则呈现出纳摩尔级的生长抑制(P<0.05,T检验),Res259和JHH-NF1-PA1则未表现出明显的生长抑制。溴脱氧尿苷掺入实验也发现1nM剂量依维莫司(everolimus)可降低的Res186细胞系增长(P=0.0006)以及10nM可降低BT66的细胞增长(P=0.015),Rs259和JHH-NF1-PA1未呈现增长抑制。这些研究结果与我们先前研究所得出的结果相符,即Res186对mTOC1抑制剂敏感而Res259不敏感。

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