依那莫司联合羟氯喹医治透明细胞肾细胞癌具有生存收益-

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  根据文献得知,依维莫司可有效抑制mTOR,激活细胞保护性自噬,而羟氯喹抑制自噬。基于临床前数据证明当mTOR抑制剂与自噬抑制剂结合时的减少细胞毒性,研究人员

  根据文献得知,依维莫司(everolimus)可有效抑制mTOR,激活细胞保护性自噬,而羟氯喹抑制自噬。基于临床前数据证明当mTOR抑制剂与自噬抑制剂结合时的减少细胞毒性,研究人员展开联合依维莫司(everolimus)和羟氯喹的临床实验,以确定其在患有透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的患病者中的安全特性和活性。

  有三个中心在晚后期ccRCC患病者中进行了每天10毫克依维莫司(everolimus)和羟氯喹的I / II期试验。目的是确定与每天依维莫司(everolimus)联合使用时,羟氯喹的最大耐受剂量,并估计在1-3个医治前方案后接受依维莫司(everolimus)/羟氯喹的ccRCC患病者的6个月存活率(PFS)。确定获得最大好处的患病者亚群的相关研究包括群体药代动力学,通过电子显微镜测量自噬体和下一代肿瘤测序。

  结果显示,在I期试验中未观察到剂量限制性毒性。建议使用推荐的II期与
依那莫司联合羟氯喹医治透明细胞肾细胞癌具有生存收益-
依维莫司(everolimus)联合使用,羟氯喹剂量为每天两次600 毫克。共33名可评估的患病者中,22位(67%)实现了疾病控制[稳定疾病+部分反应(PR)]。在实现疾病控制的33名患病者中有15名(45%)高达PFS≥6个月。结论表明,每天两次羟氯喹600 毫克,与10 毫克
依维莫司(everolimus)是耐受的。高达了> 40%的6个月PFS的主要终点。羟氯喹在未来的RCC或其他试验中是一种可耐受的自噬抑制剂。

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