凡德他尼联合依维莫司(everolimus)、飞尼妥(afinitor)可增强凡德他尼血脑屏障穿透能力

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  一项体外研究结果显示,凡德他尼联合依维莫司( 飞尼妥 )能够增强凡德他尼的血脑屏障穿透能力和RET抑制活性,以及可能能够克服凡德他尼的原发或继发耐受药物。N

  一项体外研究结果显示,凡德他尼联合依维莫司(everolimus)(飞尼妥(afinitor))能够增强凡德他尼的血脑屏障穿透能力和RET抑制活性,以及可能能够克服凡德他尼的原发或继发耐受药物。NCT01582191是一项凡德他尼联合依维莫司(everolimus)医治实体瘤的一期临床实验,扩展组纳入了17名晚后期RET融合NSCLC患病者,检查方式为NGS和FISH,中位年龄59岁,65%女性,59%不吸食烟草,6名初治患病者,11名脑转移扩散,KIF5B-RET 12名,CCDC6-RET 2名,融合伴侣类别未知3名(FISH阳性,NGS阴性)。

  凡德他尼300毫克每日一次,依维莫司(everolimus)10毫克每日一次,均空腹或随餐口服。16名患病者可供评估,客观有效概率(ORR)62%,KIF5B-RET患病者的ORR为73%,CCDC6-RET患病者的ORR为100%。可供评估的3名脑转移扩散患病者均有效。一名卡博替尼(cabozantinib)耐受药物患病者有效。10名RET NGS阳性患病者的中位无进展生存期为8个月。

  最常见不良反应为皮疹(82%)、乏力(77%,均为1级)、腹泻(77%)、口腔炎(53%)、转氨酶上升(41%,均为1级)、血小板降低(41%)、贫血(23%,均为1级)、高血脂/高血糖(18%)、QT间期增加(18%)、肌酐上升(18%,均为1级)、恶心(18%,均为1级)和高血压(12%)。3级不良反应为腹泻(12%
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)、QT间期增加(6%)和血性腹泻(6%),4级不良反应仅1例腹泻。总而言之,凡德他尼联合
依维莫司(everolimus)方案的不良反应小于凡德他尼单药,治疗效果却明显增强。

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