依维莫司(everolimus)可抑制低级别少儿低级别胶质瘤的发展

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   少儿低级别胶质瘤 (pLGGs)是最常见的少儿脑肿瘤,拥有显著的发病概率。为研究依维莫司在pLGG患病者中的作用,本研究采用了来自pLGG患病者并包含多种

  少儿低级别胶质瘤(pLGGs)是最常见的少儿脑肿瘤,拥有显著的发病概率。为研究依维莫司(everolimus)在pLGG患病者中的作用,本研究采用了来自pLGG患病者并包含多种变异的细胞系,且该细胞系伴随MAPK及mTOC1通路激活。这些细胞系包括:Res186——一种WHO I级毛细胞星形细胞瘤细胞系;Res259——WHO II级幼儿弥漫星形细胞瘤细胞系;BT66——一种伴随原癌基因B-Raf (BRAF)—KIAA1549 融合并采用可诱导大T抗原永生化的WHO I 毛细胞星形细胞瘤细胞系;JHH-NF1-PA1——一种来自I型神经纤维瘤病患病者的缺乏NF-1蛋白表达的WHO I级毛细胞星形细胞瘤细胞系。

  本实验JHH-NF1-PA1取自一名视路肿瘤患病者的活检组织,该患病者经卡铂化学疗法后肿瘤重复发,继而单独使用依维莫司(everolimus)医治。经依维莫司(everolimus)医治6小时,Res186和JHH-NF1-PA1细胞系表现出一种剂量依赖性mTOC活动抑制,0.1nM依维莫司(everolimus)可使磷酸化S6蛋白明显降低(>50%);Res259、BT66则区别在给予1nM和10nM依维莫司(everolimus)时出现降低。Res186细胞系呈现出皮摩尔级的生长抑制(P<0.0001,T检验),BT66 细胞系则呈现出纳摩尔级的生长抑制(P<0.05,T检验),Res259和JHH-NF1-PA1则未表现出明显的生长抑制。

  溴脱氧尿苷掺入实验也发现1nM剂量依维莫司(everolimus)可降低的Res186细胞系增长(P=0.0006)以及10nM可降低BT66的细胞增长(P=0.015),Rs259和JHH-NF1-PA1未呈现增长抑制。这些研究结果与我们先前研究所得出的结果相符,即Res186对mTOC1抑制剂敏感而Res259不敏感。

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