依维莫司(everolimus)、飞尼妥(afinitor)联合卡铂可作为医治少儿低级别胶质瘤的新方式

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  少儿低级别胶质瘤(pLGG)最初对卡铂等一线化学疗法反应较好,但以后发现超过50%的肿瘤化学疗法后出现进展,需进一步医治。既往研究表明,pLGG往往伴有mT

  少儿低级别胶质瘤(pLGG)最初对卡铂等一线化学疗法反应较好,但以后发现超过50%的肿瘤化学疗法后出现进展,需进一步医治。既往研究表明,pLGG往往伴有mTOR讯号通路激活,因此,将mTOR通路抑制剂依维莫司(everolimus)(飞尼妥(afinitor))和卡铂联合使用可能让pLGG患儿收益。美国马里兰州约翰霍普金斯大学医科学院病理科的Brad Poore等通过一项实验研究依维莫司(everolimus)与卡铂联合使用在医治pLGG中的协同作用。

  研究人员应用卡铂与依维莫司(everolimus)处置4种pLGG细胞株和1例来源于患病者的原代pLGG细胞。5类肿瘤细胞均存在活化的mTOR讯号通路,并包含多种pLGG基因类别,如NF1缺失、BRAF-KIAA1549基因融合和BRAFV600E突变等。检查药品处置后肿瘤细胞的生长、增殖和去世状况。结果显示,在4种pLGG细胞株中,卡铂与依维莫司(everolimus)在抑制增殖方面具有协同作用(Fa=0.5时,药品组合指数<1)。与单独使用任何一种药品相比,联合医治可促进肿瘤细胞凋亡。体外实验进一步证实依维莫司(everolimus)抑制mTORC1,减少细胞内谷胱甘肽的含量,而明显上升γ-H2AX磷酸化水平,显示依维莫司(ev
依维莫司(everolimus)、飞尼妥(afinitor)联合卡铂可作为医治少儿低级别胶质瘤的新方式
erolimus)有助于卡铂对DNA双链的损伤作用,二者可产生化学疗法协同作用。同时,体内实验表明,联合医治对抑制荷瘤小鼠体内肿瘤生长具有显著的优势。

  最后作者指出,依维莫司(everolimus)有较强的血脑屏障通透能力,已被FDA批准用于医治少儿室管膜下巨细胞星形细胞瘤。卡铂与依维莫司(everolimus)联合使用对pLGG能有效诱导肿瘤细胞去世、抑制肿瘤生长,展现出良好的抗癌作用。该研究为医治少儿低级别胶质瘤开辟一条新途径。

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